隨著現代科技的發展,中藥生物活性成分的研究成為中醫藥發展的重要突破口,如黃連素、葛根素和丹參酮等開發較為成熟的單體活性成分,在多種疾病的防治研究和臨床應用中發揮著積極作用,但目前對于中藥單體活性成分的研究多以現代藥理學和分子生物學等學科為基礎,忽略或淡化了傳統中醫藥理論對中藥單體四氣五味、性味歸經和功效的探討,因此深入開展以上理論的研究對拓寬中藥及其活性成分的應用范圍和研究方向具有重要的價值。
《中藥材》主要報道中藥材的種(養)技術(GAP),資源開發和利用,藥材的加工炮制與養護,鑒別,成分,藥理,臨床,制劑,用藥等方面的研究論文。并辟有專論、考證、綜述、藥膳、經驗、動態與信息等欄目。內容豐富,信息面廣。創刊二十多年來,質量不斷提高,為我國的中醫藥事業作出了突出貢獻。多次榮獲全國醫藥信息成果獎,為“中國自然科學核心期刊”。
黃連素又稱小檗堿,是從黃連、黃柏、三棵針或其他含有小檗堿的植物中提取的一種異喹啉類生物堿,臨床上一直作為清熱燥濕、瀉火解毒、抗感染藥物使用,具有價格便宜、抗菌譜較廣、療效確切和毒副作用小等特點。近年來在動物實驗研究及臨床療效觀察中發現黃連素在臨床上還有許多新用途[1],具有降血糖、降血壓、調節脂質代謝、改善心功能和抗心律失常等作用,尤其在濕熱性病證的治療中臨床效果滿意。現結合相關文獻及臨床應用現狀就黃連素在濕熱性病證所表現出來的藥性和功效進行探討,以期為其防治濕熱證提供中醫理論依據和研究思路。
1?黃連素藥物屬性剖析
1.1?黃連素與黃連性味、功效相近
黃連是毛茛科多年生草本植物,藥用其根,中醫認為黃連其性味苦寒、無毒,歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經,具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效,尤以清泄中焦濕熱擅長,主治濕熱中阻,脘腹痞滿等,為治濕泄痢疾之要藥,又善清心胃之火和肝熱,《本草綱目》曰:“黃連大苦大寒,用之降火燥濕,中病即當止。”《本草正義》亦言:“(黃連)大苦大寒,苦燥濕,寒勝熱,能泄降一切有余之濕火。”黃連素作為黃連的主要的提取物和有效活性單體成分,在臨床上應用廣泛,研究發現黃連根莖中含有多種異喹啉類生物堿,其中以黃連素含量為主,可達7%~9%[2]。黃連素在臨床上多制備成鹽酸小檗堿片劑或膠囊使用,口服后與黃連一樣性寒,入口極苦,不遜于黃連的苦味,雖然民間早有“啞巴吃黃連,有苦說不出”的俗語,但品嘗黃連素后,其苦寒之味絕不遜于黃連,說明黃連素與黃連具有性味同源的特點。目前黃連素多用于濕熱瀉痢、黃疸、帶下、熱淋等濕熱性疾病,尤其由大腸桿菌,金黃色葡萄球菌,痢疾桿菌等引起的濕熱蘊結型胃腸道感染性疾病,具有清熱燥濕解毒的功效,抗菌效果非常突出。因此,根據中醫理論和臨床應用現狀,筆者認為黃連素與黃連在性味、功效上具有一致性。
1.2?黃連素與黃連主治病證基本一致
在古代方藥中,黃連已廣泛應用于高熱、時行熱毒、口瘡、癰疽、燒燙傷等各種濕熱證、熱證、寒熱錯雜的證候和各種血證。早在《神農本草經》上就有關于黃連的記載:“主熱氣目痛,眥傷泣出,明目,腸辯腹痛下痢,婦人陰中腫痛”。縱觀古今各家之論,黃連與黃芩、葛根、甘草等相配伍,即葛根黃芩黃連湯,可用于瀉痢身熱,下利臭穢之證;黃連與白頭翁、黃芩、秦皮等配伍,即白頭翁湯,可用于瀉痢膿血之證;黃連與白芍、阿膠等滋陰補血之藥配伍,善清心胃之火,主治陰虛火旺、失眠心煩之證;而黃連解毒湯中,以黃連為君藥,配合黃芩、黃柏、梔子,通導三焦火熱下行,瀉火并清泄熱毒,藥僅四味,方簡效宏,用以治療熱毒壅盛三焦之證,歷代有較多應用。上述以黃連為主藥的古代名方都以防治胃腸道濕熱證或與濕熱相關的病證為主,目前與黃連素制備成的鹽酸小檗堿片劑或膠囊在濕熱型胃腸道感染性疾病中的應用范圍基本一致,充分體現了黃連素也具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效。現代藥理研究證明黃連具有抗病毒、抗菌、抗炎、調節血壓、降低血糖,抗心律失常等作用[2-3],而專門針對黃連素的藥理實驗也發現其在上述疾病中同樣發揮作用,其主治病證與黃連基本一致[1]。尤其在胃腸道濕熱證中,黃連素對各種致病菌種有很強的抑制作用,可明顯抑制白細胞的趨化運動,增強機體的非特異性免疫功能和抑制機體的特異性免疫作用[4-5]。取得了良好的臨床療效,表明黃連素與黃連在疾病譜的治療范圍方面基本一致,尤其對胃腸道濕熱證的防治療效確切。
2?黃連素清熱燥濕屬性與濕熱證
濕熱證泛指由濕熱合邪所致的病證,正如薛生白《濕熱病篇》里提到:“太陰內傷,濕邪停聚,客邪再至,內外相引,故病濕熱”。從臟腑病位上劃分,濕熱證包括濕熱阻肺、脾胃濕熱、肝膽濕熱、腸道濕熱或下焦濕熱等證。現代醫學中急性感染性腸炎、糖尿病、高血壓、高脂血癥、冠狀動脈粥樣硬化、脂肪肝和心律失常等疾病多具有濕熱證型或與濕熱痰濁等致病因素有關,尤其以高血壓、高血糖、脂代謝異常為主要表現的代謝綜合征癥候群與濕熱證關系甚為密切。在代謝綜合征中,糖脂代謝紊亂是其重要發病特征,而糖脂代謝紊亂與濕熱痰濁等病理因素息息相關,中醫認為膏脂等精華物質乃由水谷精微所化生,膏脂痰濁轉運輸布不利,濕熱郁結,瘀濁阻滯,滯留營中而形成糖脂代謝紊亂為主的代謝綜合征癥候群。黃連素具有清熱燥濕的功效,對上述疾病上具有良好的治療作用,研究[6-7]發現黃連素對代謝綜合癥引起肥胖、高血糖、高血脂、高血壓等有較好的療效,還對濕熱內蘊型2型糖尿病胰島β細胞功能有明顯的改善作用,其治療作用與濕熱證關系密切。馮大千[8]采用黃連素對80例室性早搏分型治療后,發現黃連素對有實火的心火亢盛、痰熱擾心證和有虛火的心陰虛弱證療效較好,而對陽氣虛弱證療效較差,分析其原因可能與黃連素清熱瀉火、苦寒堅陰的作用有關。近年來通過動物實驗和臨床療效觀察[9-11],發現黃連素在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的應用中,藥理作用廣泛、療效確切、使用安全,具有較好的臨床應用價值。究其原因,NAFLD多由過食肥甘厚味、過度安逸引起,患者多為肥胖體質,肥人多痰濕,易引起肝疏泄氣機不暢,脾運化水濕不利,導致濕熱痰濁蘊結肝膽和脾胃,易形成痰濕中阻或濕熱蘊結之證。結合中醫理論,筆者認為黃連素在抗脂肪肝作用與其清熱燥濕的功效密不可分,清熱燥濕是黃連素發揮抗脂肪肝作用的中醫理論基礎,其進一步的機制需要深入研究和探討。
3展望
傳統中藥強調藥物之間的配伍和組方,講究君臣佐使和整體辯證觀,在臨床上注重發揮中藥復方多途徑、多靶點的協同治療作用。黃連素作為黃連、黃柏等天然藥物提取的主要生物活 性成分,其現代藥理作用較為明確,但如何從中醫理論探討黃連素與有關疾病證治規律之間的關系,仍缺乏系統的理論支撐。筆者發現黃連素在濕熱性疾病的臨床應用中療效滿意,結合黃連素藥物屬性特點、動物實驗和臨床應用現狀,筆者認為黃連素應與黃連一樣具有苦寒性味和清熱燥濕的功效,其在濕熱蘊結型脂肪肝、糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病的防治研究中具有良好的應用前景。
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