冠狀病毒(Coronavirus，CoVs)家族成員眾多，是多種哺乳動物和家禽疾病的病原，在系統分類上屬于套氏病毒目(Nidovirales)、冠狀病毒科(Coronavi-ridae)、冠狀病毒屬(Coronavirus)。CoVs(冠狀病毒)為有囊膜病毒，直徑60～120nm，因病毒粒子表面有皇冠狀的棒狀突起被命名為冠狀病毒。CoVs基因組為一條不分節段的正鏈ＲNA，長度約為27～30kb，包括5'帽子結構和3'端poly(A)尾結構，其中復制酶基因占據了基因組2/3的長度，約20kb，主要功能是編碼病毒的各種非結構蛋白，另外1/3基因組編碼病毒的結構蛋白和其他輔助蛋白。

　　冠狀病毒粒子包含4種結構蛋白，分別為纖突蛋白(Spike，S)、囊膜蛋白(Membrane，M)、小包膜蛋白(Envelope，E)和核衣殼蛋白(Nucleocapsid，N)［1］。三聚體形式的S蛋白介導了病毒對宿主細胞的吸附，在感染過程中，S蛋白被裂解為S1和S2兩個亞基，S1亞基為受體結合域，S2亞基介導病毒與細胞的進一步融合［2］。M蛋白是病毒粒子中最豐富的蛋白，構成病毒粒子的基本形態。E蛋白是病毒粒子中含量最少的蛋白，是一種跨膜蛋白，該蛋白有助于病毒的組裝和釋放，同時具有離子通道活性。N蛋白以串珠狀構象與病毒基因組結合，主要起保護基因組的作用［3］。CoVs的感染和其他病毒一樣，包括:吸附、穿入、合成、組裝與釋放等幾個環節。首先是S蛋白中的S1亞基與宿主細胞表面的受體發生結合。不同的CoVs利用的受體不同，目前已經鑒定出的冠狀病毒受體有氨基肽酶N(AminopeptidaseN，APN)、血管緊張素2(Angiotensinconvertingenzyme2，ACE2)、二肽酰肽酶4(Dipeptidylpeptidase4，DPP4)和乙酰神經氨酸等［4－7］。然后S2亞基介導病毒與細胞發生融合。CoVs的轉錄方式為“不連續轉錄”，即通過識別轉錄調控序列轉錄出一系列相同5'端的亞基因組，這種轉錄機制也是冠狀病毒容易發生變異的原因之一。以轉錄出的亞基因組為模板在細胞的粗面內質網中進行病毒蛋白的翻譯與合成。合成的病毒結構蛋白與病毒基因組在內質網中組裝成完整的病毒粒子。最后病毒粒子通過高爾基體被送至細胞膜表面發生膜融合，釋放到細胞外。目前，國際病毒學分類委員會將CoVs進一步分為α、β、γ和δ四個型。其中β型冠狀病毒對人的威脅較大，比如嚴重急性呼吸綜合征病毒(Severeacuterespiratorysyndromecoronavirus，SAＲS-CoV)、中東呼吸綜合征冠狀病毒(MiddleEastrespiratorysyndromecoronavirus，MEＲS-CoV)以及2019年底暴發的新型冠狀病毒(SAＲS-CoV-2)。而在畜禽養殖業中，α型與γ型造成的危害較大，其中常見的豬流行性腹瀉病毒(Porcineepidemicdiarrheavirus，PEDV)與豬傳染性胃腸炎病毒(Transmissiblegastro-enteritisvirus，TGEV)均屬于α型冠狀病毒，而在2017年新發現一種豬急性腹瀉綜合征病毒(SwineacutediarrheasyndromeCoV，SADS-CoV)也屬于α型冠狀病毒;對養禽業危害較大的傳染性支氣管炎病毒(Infectiousbronchitisvirus，IBV)則屬于γ型冠狀病毒。本文以國內外對畜禽養殖中主要冠狀病毒的研究為基礎，對養殖業中主要的冠狀病毒進行簡要概述。

　　1傳染性支氣管炎病毒(IBV)

　　傳染性支氣管炎(Infectiousbronchitis，IB)是由傳染性支氣管炎病毒(Infectiousbronchitisvirus，IBV)引起的一種急性、高度接觸性呼吸道傳染性疾病，被世界動物衛生組織(OIE)歸類為法定上報的動物疫病，在我國屬于二類動物疫病［8］。1936年，Beach和Schalm確定IB的病原為病毒，并命名為IBV，IBV是人類發現的首個冠狀病毒［9］，后被歸入γ型冠狀病毒，IBV可以感染不同日齡的雞。目前主要流行的是于1997年在我國發現的QX型(QX-like)IBV［10］。對我國從1994—2014年分離毒株序列的進化分析顯示，我國IBV疫苗相關基因型的分離率從50.4%下降到4.4%，QX型毒株的分離率上升至近70%，說明QX型IBV已替代了之前的Mass型毒株，成為我國目前的流行型毒株［11］。目前，亞洲、歐洲及非洲等許多地區都報道了QX型IBV的流行［12］。在致病性上，QX型與經典的Mass型IBV存在較大的差異。QX型IBV感染不僅會引起明顯的呼吸道癥狀，發病雞還會出現精神沉郁、排白色稀糞，死亡率明顯高于Mass型。病死雞剖檢可見腎臟蒼白、腫大，輸尿管中大量尿酸鹽沉積［13］。蛋雞在感染后，會造成卵巢及輸卵管的永久性損傷［14］，在到達產蛋期時出現“假母雞”現象，對生產養殖造成巨大的經濟損失。而Mass型IBV單獨感染時，通常只引起呼吸道癥狀，包括咳嗽、氣管啰音，會導致產蛋雞生產性能下降。有研究者通過反向遺傳操作系統，將QX型強毒株S蛋白中的S2'位點突變為弗林蛋白酶裂解位點后，突變毒株對雞的致病性增強并出現神經嗜性。通過缺失輔助基因，證明了輔助蛋白5a對病毒的致病性有明顯影響［15-16］。除了生物安全措施以外，疫苗接種是當前IB防控的主要措施之一，根據當地IBV流行情況制定合理的免疫程序對其防控至關重要。目前使用的疫苗類型主要包括弱毒活疫苗、滅活疫苗。制定合理的免疫程序，不僅需要確定疫苗的類型，更要注意疫苗毒株的選擇。因為IBV不同血清型毒株之間的交叉保護較差［17］，單獨免疫傳統的Mass型IBV疫苗并不能達到較好的保護效果。只有免疫與當前主要流行毒株相同血清型的疫苗，才能對IB起到較好的防控作用。同時，為了達到最佳的免疫效果，防止IB的發生，還應該加強飼養管理和環境控制，注意雞舍的溫度、濕度、通風與光照等條件，合理飼喂飼料。養殖過程中嚴格執行防疫措施。

　　2豬流行性腹瀉病毒(PEDV)

　　豬流行性腹瀉(Porcineepidemicdiarrhea，PED)是由豬流行性腹瀉病毒(Porcineepidemicdiarrheavirus，PEDV)引起的一種急性、高度傳染性腸道疾病，所有年齡段的豬均易感，癥狀嚴重程度不同，7日齡以內仔豬感染后死亡率最高可達100%［18］。該病毒在2010—2011年造成了我國大量新生仔豬的死亡，研究顯示此次流行的PEDV之所以致病性更強，是由于發生了新的變異［19］。目前，PEDV呈世界性分布，已經廣泛傳播到歐洲、亞洲、美洲和大洋洲等許多地區，其中在亞洲的流行呈現出復雜化的趨勢［20］，對世界的生豬產業構成了嚴重威脅。關于PEDV的致病性與致病機制，PEDV感染豬只以水樣腹瀉、嘔吐、脫水為主要臨床癥狀，剖檢可見急性腸炎的癥狀。研究發現，將PEDV流行毒株在Vero細胞上連續傳代可以降低毒株致病性。對傳代后的病毒進行測序以及反向遺傳操作，證明了S基因是影響PEDV致病性的關鍵基因，但需要與其他非結構基因協同發揮作用［21］。目前，針對PEDV還沒有有效的疫苗和特效藥，發病后要注意防止其他微生物的繼發感染，同時進行抗病毒治療。養殖場對該病的防治主要為環境控制，對場區進行定期消毒。當有疫情發生時，應將病豬隔離，在場區內撒生石灰，阻斷傳染途徑，再對病豬進行治療。在日常養殖中，應積極觀察豬群狀態，做到早發現，早治療。

　　3豬δ冠狀病毒(PDCoV)

　　豬δ冠狀病毒(Porcinedeltacoronavirus，PD-CoV)是引起豬腹瀉的一種新發病原，屬于δ冠狀病毒。該病原于2012年首次在我國香港被檢測出［22］。2014年，該病在美國多個州暴發。在之后的短時間內，加拿大、日本、墨西哥、韓國等國家均檢測到了PDCoV［23－25］。我國大陸在2015年首次發現PDCoV［26］。PDCoV可以感染不同日齡的豬，其中哺乳仔豬的臨床癥狀最為嚴重，與其他豬腸道疾病病原共同感染的現象較為普遍。同時有研究發現，PDCoV可以感染牛，在牛的糞便中可以持續檢測到病毒核酸，血清抗體也呈陽性，但無明顯臨床癥狀［27］。體外試驗顯示，PDCoV可以感染人源、禽源細胞，表現出比較廣泛的細胞適應性［28］。同時，由于PDCoV的S基因與夜鶯冠狀病毒BuCoVHKU11的同源性較高，而基因組整體同源性與麻雀冠狀病毒SpCoVHKU17較高，所以有研究者推測PDCoV可能來源于鳥類冠狀病毒的重組［29］，所以對PDCoV的跨物種傳播也是以后研究需要關注的。PDCoV引起的臨床癥狀與其他豬腸道冠狀病毒相似，對哺乳仔豬危害較大，引起嚴重的腹瀉、嘔吐與死亡，但致死率比PEDV和TGEV低。病理剖檢可見腸壁變薄、透明，腸絨毛萎縮;組織學可見小腸上皮細胞壞死、脫落［30-31］。對于斷奶仔豬，發病豬主要表現為腹瀉、體重減輕，之后癥狀逐漸緩解。目前尚無針對PDCoV的有效疫苗，所以防控以環境控制為主，確認選購種豬的健康情況，定期對豬群進行檢疫，對發病豬應立即隔離。定期對圈舍進行消毒，維持圈舍的潔凈。對病死豬及時進行無害化處理。

　　4其他冠狀病毒

　　豬急性腹瀉綜合征病毒(Swineacutediarrheasyndromecoronavirus，SADS-CoV)，屬于α冠狀病毒。該病毒于2017年首次從我國分離得到，引起的臨床癥狀與其他豬腸道冠狀病毒的臨床癥狀相似，主要為嘔吐、腹瀉，新生仔豬體重下降，脫水死亡。研究發現該病毒可能來源于一種蝙蝠冠狀病毒HKU2(Ｒhinolophusbatcoronavirus，HKU2)［32-33］。牛冠狀病毒(Bovinecoronavirus，BCoV)，屬于β冠狀病毒，會引起新生犢牛腹瀉和成年牛的冬季血痢，腹瀉嚴重的病牛如果不及時補液，易發生酸中毒導致死亡［50］。該病毒經糞口傳播和呼吸道傳播，可從糞便與鼻拭子中分離到病毒［51］。1972年，美國研究人員從犢牛糞便中發現了BCoV［34］。1995年，我國首次分離到該病毒［35］，之后該病毒在我國多地流行，有些地區的BCoV陽性率高達86.4%。

　　5展望

　　隨著分子生物學的快速發展，人們對于冠狀病毒的認識已經越來越深入。而2019年年底暴發的新型冠狀病毒疫情又一次讓冠狀病毒進入了人們的視野，這是自2003年SAＲS疫情以來第3次冠狀病毒疫情。新冠疫情的溯源工作目前還沒有完成，但是前2次疫情已經證明為野生動物攜帶的病毒發生了跨物種傳播，這種現象說明了動物冠狀病毒潛在的公共衛生學意義。某些動物冠狀病毒可以作為模式病毒進行基礎研究，所以明確動物冠狀病毒的分類地位、感染情況和致病機制，不僅利于養殖業對疫情的防控，也利于人類對冠狀病毒的進一步認識以及對相關疾病的防。

　　作者：程晉龍 趙燁 張國中