目的了解松江區(qū)新發(fā)肺結(jié)核病患者的患病和耐藥情況及其影響因素，為耐藥結(jié)核病防治工作提供依據(jù)。方法收集２０１４年１月至２０１８年１２月該院肺科門診新登記結(jié)核病患者液體培養(yǎng)陽性并經(jīng)抗酸染色鏡檢確認為抗酸桿菌的１１１４例菌株對其進行分枝桿菌菌群鑒定和一線抗結(jié)核藥物異煙肼、利福平、鏈霉素和乙胺丁醇的耐藥性試驗。用Ｅｘｃｅｌ軟件進行數(shù)據(jù)分析，分析性別及各年齡段的患者患病及耐藥情況。結(jié)果經(jīng)鑒定，結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群患者１００７例，其中男７３４例，女２７３例，年齡分布為０～８９歲，各年齡階段患病人群中，男性占大多數(shù)且主要集中在１５～＜４５歲。單耐藥［９．０４％（９１／１００７）］＞耐２種藥［３．５７％（３６／１００７）］＞耐３種藥［２．２８％（２３／１００７）］＞耐４種藥［１．５９％（１６／１００７）］。不同年齡段的耐藥人數(shù)不同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ２＝１４．６５８，Ｐ＝０．０４１）。結(jié)論松江區(qū)新發(fā)肺結(jié)核病患者的患病及耐藥情況均以青壯年男性為主，需要加強醫(yī)防合作采取得力措施，合理作息，定期體檢，減少青壯年男性耐藥的發(fā)生。

　　關(guān)鍵詞：結(jié)核分枝桿菌；流行特征；耐藥

　　結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的慢性傳染性疾病，是一種傳染性很強，經(jīng)空氣傳播的疾病。一旦感染結(jié)核分枝桿菌，如不及時診斷并采取有效的控制措施，發(fā)展為結(jié)核病時，可累及全身多個器官，造成嚴重的身體損害［１］。肺結(jié)核的治療包括多種藥物的長期給藥，正確的使用抗結(jié)核藥物通常對結(jié)核治療效果顯著。然而，結(jié)核分枝桿菌有可能對一種或更多種的藥物產(chǎn)生耐藥性，使治療更加困難。耐藥結(jié)核的防治是一項長期的系統(tǒng)性工程，包括合理的使用抗結(jié)核藥物，及時診斷、規(guī)范治療和管理等。加強肺結(jié)核患者的督導(dǎo)和管理，采取積極措施減少耐藥菌的傳播，對指導(dǎo)臨床合理用藥有積極意義。為了解松江區(qū)新發(fā)肺結(jié)核病患者不同性別和年齡的患病及耐藥情況，為耐藥結(jié)核病的防治提供參考依據(jù)，現(xiàn)對本院２０１４年１月至２０１８年１２月１１１４例肺科門診新登記結(jié)核病患者液體培養(yǎng)陽性并經(jīng)抗酸染色鏡檢確認為抗酸桿菌的菌株進行分析，現(xiàn)報道如下。

　　１資料與方法

　　１．１一般資料收集２０１４年１月至２０１８年１２月本院肺科門診新登記結(jié)核病患者液體培養(yǎng)陽性并經(jīng)抗酸染色鏡檢確認為抗酸桿菌的菌株１１１４例。１．２儀器與試劑液體分枝桿菌快速全自動培養(yǎng)儀、液體分枝桿菌培養(yǎng)基、培養(yǎng)添加劑及消化液購自美國ＢＤ公司；抗酸染色液購自珠海ＢＡＳＯ生物技術(shù)有限公司。１．３方法１．３．１涂片抗酸染色囑患者留取即時痰、夜間痰、次日晨痰共３次，涂片抗酸染色操作和質(zhì)控方法均參照《結(jié)核病診斷實驗室檢驗規(guī)程》［２］。１．３．２液體培養(yǎng)挑取約５～＜１０ｍＬ痰液至５０ｍＬ已標記的離心試管中，加入等量的２％Ｎ－乙酰－Ｌ－半胱氨酸－ＮａＯＨ標本前處理液（＜１０ｍＬ），強力漩渦振蕩２０ｓ后室溫靜置１５～２０ｍｉｎ，再加入ｐＨ６．８的無菌磷酸鹽緩沖液至５０ｍＬ，蓋緊蓋子，３０００×ｇ離心１５ｍｉｎ，倒掉上清液，沉淀中加入１～３ｍＬｐＨ６．８的無菌磷酸鹽緩沖液制成懸濁液，取處理后標本０．５ｍＬ接種至已加入０．８ｍＬ的分枝桿菌培養(yǎng)添加劑（分枝桿菌培養(yǎng)添加劑可以抑制雜菌生長促進分枝桿菌培養(yǎng)）的培養(yǎng)管進行液體培養(yǎng)，接種完成后的培養(yǎng)管上機檢測。１．３．３菌群鑒定及藥物敏感試驗采用硝基苯甲酸和噻吩－２－羧酸肼鑒別培養(yǎng)法對上述液體培養(yǎng)陽性并經(jīng)抗酸染色確認為抗酸桿菌的標本進行初篩及鑒定；采用傳統(tǒng)比濁法檢測獲得純培養(yǎng)的結(jié)核分枝桿菌菌株藥物敏感性。鑒定方法按照《結(jié)核病診斷實驗室檢驗規(guī)程》和《結(jié)核病耐藥監(jiān)測指南》［２－３］。１．４統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)錄入Ｅｘｃｅｌ軟件，建立原始資料數(shù)據(jù)庫，使用ＳＰＳＳ２２．０統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，行χ２檢驗，以Ｐ＜０．０５為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

　　２結(jié)果

　　２．１總體患病情況經(jīng)鑒定，結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群患者１００７例。其中男７３４例，女２７３例，年齡分布為０～８９歲，參照松江區(qū)肺結(jié)核疫情分析將年齡劃分為８個階段［４］。各年齡階段患病人群中，男性占大多數(shù)且主要集中在１５～＜４５歲，隨著年齡的增長，男女比例呈上升趨勢，在６５～＜７５歲年齡段達到高峰，男女比例為８．３７（５９∶７），隨后在７８～８９歲下降到４．２２（５９∶１４）。見表１、２。２．２１００７例新發(fā)肺結(jié)核病患者耐藥情況２０１４－２０１８年的耐藥率分別為１５．５１％（２９／１８７）、２２．１１％（４４／１９９）、１７．０９％（４０／２３４）、１４．２８％（２６／１８２），１３．１７％（２７／２０５），四種一線藥物５年總單耐藥率鏈霉素最高為６．０６％（６１／１００７），依次為異煙肼２．２８％（２３／１００７）、利福平０．６０％（６／１００７）、乙胺丁醇０．１０％（１／１００７）。５年的總耐藥率為１６．４８％（１６６／１００７）。單耐藥［９．０４％（９１／１００７）］＞耐２種藥［３．５７％（３６／１００７）］＞耐３種藥［２．２８％（２３／１００７）］＞耐４種藥［１．５９％（１６／１００７）］。不同年齡段的耐藥人數(shù)不同，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ２＝１４．６５８，Ｐ＝０．０４１）。見表３、４.

　　３討論

　　２０１４－２０１８年松江區(qū)新發(fā)肺結(jié)核病患者的患病率有較大幅度的上升，而總耐藥率呈下降趨勢。一方面與本區(qū)“三位一體”的防治模式有關(guān)［５］，另一方面本區(qū)結(jié)核預(yù)防工作尤其是登記率及疫情報告質(zhì)量提高，使結(jié)核患者的發(fā)現(xiàn)率升高。本研究中肺結(jié)核病患者主要患病年齡段為１５～＜４５歲，表明肺結(jié)核在本區(qū)主要危害社會勞動力人群的身體健康和生命安全，對社會生產(chǎn)和經(jīng)濟發(fā)展影響較大［６］。６５～８９歲年齡段近５年患病率依次為１１．２３％（２１／１８１），１１．０６％（２２／１９９），１２．３９％（２９／２３４），１６．４８％（３０／１８２），１８．０５％（３７／２０５），呈上升趨勢，與上海人口老齡化有關(guān)，現(xiàn)在的老年人經(jīng)歷過我國結(jié)核病流行最嚴峻的年代，絕大多數(shù)人曾感染過結(jié)核分枝菌，埋下了復(fù)燃的“種子”。隨著城市人口流動加劇，加大了老年人再感染肺結(jié)核的概率。老年肺結(jié)核感染既有內(nèi)源性復(fù)燃因素，也有外源性再次感染的可能［７－８］，對本區(qū)疫情構(gòu)成的影響不容忽視。有研究顯示，當(dāng)機體處于免疫力低下或受損的情況下，感染肺結(jié)核的概率比較大，男女之間患病的陽性率不同，且女性比男性的陽性率高［９－１０］。而本研究發(fā)現(xiàn)各年齡組新發(fā)肺結(jié)核病患病人數(shù)男性多于女性，與２０１０年全國第５次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查結(jié)果一致［１１］。這與男性承受的體力勞動較多，青壯年大批涌入城市務(wù)工，以及男性往往有吸煙、飲酒等不良嗜好等綜合因素有關(guān)，提示應(yīng)加強中青年男性的結(jié)核病預(yù)防控制工作。耐藥水平是檢測結(jié)核病控制成效的重要指標［１２］，本研究中新發(fā)肺結(jié)核病患者對４種抗結(jié)核藥物的總耐藥率從高到低依次為鏈霉素、異煙肼、利福平、乙胺丁醇，從耐藥數(shù)量的分布來看，單耐藥＞耐２種藥＞耐３種藥＞耐４種藥。藥物因素是造成耐藥結(jié)核病的基礎(chǔ)，濫用藥物、不規(guī)范治療及對患者的督導(dǎo)管理不善，患者的治療依從性差是產(chǎn)生耐藥的主要原因，但研究提示，傳播才是耐藥性結(jié)核病的重要原因［１３］。結(jié)核分枝桿菌傳統(tǒng)細菌學(xué)檢測方法耗時長，痰培養(yǎng)需要４～６周，表型藥物敏感雖然具有較高的準確度和認可度，但獲得數(shù)據(jù)的周期較長，藥物敏感試驗需要的時間會在痰培養(yǎng)時間的基礎(chǔ)上再加１個月，這就嚴重影響了患者的診療進度，使結(jié)核分枝桿菌的傳播不能及時控制。因此需要推廣快速、準確、經(jīng)濟的新結(jié)核病檢測技術(shù)，縮短肺結(jié)核及耐藥肺結(jié)核的診斷時間，減少耐藥結(jié)核菌的傳播［１３－１４］。綜上所述，松江區(qū)新發(fā)肺結(jié)核病患者的患病及耐藥情況均以青壯年男性為主，需要加強醫(yī)防合作，采取得力措施，合理作息，定期體檢，減少青壯年男性耐藥的發(fā)生。

　　作者：陳玉萍 戴碗琴 馬善源