本研究應(yīng)用華蟾素膠囊聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌，對骨轉(zhuǎn)移癌骨痛的止痛效果明顯高于單純放療患者，而且對改善患者的生活質(zhì)量及減少放療白細(xì)胞減少方面均有明顯的作用。本研究主要針對華蟾素膠囊的止痛作用進(jìn)行探討，未對其抗腫瘤作用進(jìn)行觀察的原因主要考慮此方面的臨床研究較多，且大多數(shù)研究均得出較為肯定的結(jié)果，所以未對其進(jìn)行重復(fù)。

　　中國骨科臨床與基礎(chǔ)研究雜志是由廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院主辦、國內(nèi)外公開發(fā)行的骨科專業(yè)學(xué)術(shù)期刊。2009年9月創(chuàng)刊，季刊，目前已被中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(全文版)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫等中文生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)檢索權(quán)威工具全文收錄。

　　【摘要】 目的：觀察華蟾素膠囊聯(lián)合放射治療對骨轉(zhuǎn)移癌骨痛的綜合療效。方法：選取2013年

　　7月-2014年12月就診于本院腫瘤科并住院接受治療的95例骨轉(zhuǎn)移癌患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組49例和放療組46例。聯(lián)合組患者給予華蟾素膠囊配合骨轉(zhuǎn)移灶局部放射治療，放療組單純予以骨轉(zhuǎn)移病灶放射治療，對比分析兩組患者治療后的止痛療效、生活質(zhì)量變化及血液學(xué)不良反應(yīng)。結(jié)果：經(jīng)治療后，聯(lián)合組患者對疼痛治療的總有效率91.84%明顯高于放療組的76.09%，生活質(zhì)量提高率38.78%明顯高于放療組的19.57%，WBC減少發(fā)生率18.37%明顯低于放療組的39.13%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但兩組患者的HGB及PLT減少發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：華蟾素膠囊聯(lián)合放射療法治療骨轉(zhuǎn)移癌骨痛可明顯提高止痛效果，改善患者的生存質(zhì)量及血液學(xué)副作用的發(fā)生率。

　　【關(guān)鍵詞】 華蟾素膠囊; 放射治療; 骨轉(zhuǎn)移癌; 骨痛

　　骨骼為晚期惡性腫瘤較為常見的轉(zhuǎn)移部位，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生常見于肺癌、乳腺癌、前列腺癌以及腎癌等，骨轉(zhuǎn)移癌常見的臨床表現(xiàn)主要是骨疼痛，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生不良骨相關(guān)事件(病理性骨折、高鈣血癥及骨髓壓迫等)，極大地影響患者的生存質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)可危及患者的生命[1]。眾所周知，骨轉(zhuǎn)移癌的治療策略主要為積極控制原發(fā)病，緩解或消除骨痛，抑制破骨細(xì)胞活性避免進(jìn)一步骨質(zhì)破壞，提高生活質(zhì)量，盡量延長生存期[2]。而臨床治療中，放射治療為主要的治療方式，部分患者應(yīng)用雙磷酸鹽類藥物進(jìn)行干預(yù)，但對于中成藥治療骨轉(zhuǎn)移骨痛的研究較少，華蟾素膠囊近年來廣泛應(yīng)用于腫瘤的治療中，對癌性疼痛有一定的治療作用，但對于骨轉(zhuǎn)移癌的臨床觀察文獻(xiàn)報(bào)道較少。本研究應(yīng)用中成藥華蟾素膠囊聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌，經(jīng)過綜合評價(jià)，取得了較好的反饋，現(xiàn)報(bào)道如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 選擇2013年7月-2014年12月就診于本院腫瘤科并住院接受治療的95例骨轉(zhuǎn)移癌患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組和放療組，聯(lián)合組49例患者中，男29例，女20例;年齡39～72歲，中位年齡56歲;其中肺癌26例，乳腺癌15例，前列腺癌8例;放療組

　　46例患者中，男24例，女22例;年齡37～71歲，中位年齡55歲;其中肺癌29例，乳腺癌13例，前列腺癌4例。兩組患者的性別、年齡、原發(fā)腫瘤、KPS評分、骨痛程度、血常規(guī)以及肝腎功能等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)所有患者腫瘤的定性診斷均有病理學(xué)客觀結(jié)果證實(shí);(2)骨轉(zhuǎn)移的診斷通過病理、CT或PET-CT、MRI以及X線等手段確定;(3)Karnofsky功能狀態(tài)(卡氏，KPS)評分≥60分，預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月;(4)骨轉(zhuǎn)移病灶存在骨痛癥狀患者;(5)無放射治療禁忌證。

　　1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)近2個(gè)月內(nèi)接受放療、化療、靶向治療及其他積極抗腫瘤治療的患者;(2)近1個(gè)月應(yīng)用雙磷酸鹽類藥物治療的患者;(3)近24 h內(nèi)應(yīng)用止痛或鎮(zhèn)靜藥物的患者;(4)經(jīng)病理證實(shí)存在第二腫瘤的患者;(5)心、腦、腎等器官系統(tǒng)功能障礙患者;(6)血常規(guī)、肝腎功能以及心電圖結(jié)果明顯異常者。

　　1.4 治療方法 所有患者的骨轉(zhuǎn)移病灶均接受相應(yīng)的放射治療，治療前根據(jù)X線平片、螺旋CT、核磁共振、PET-CT或者骨掃描影像學(xué)檢查確定具體的骨轉(zhuǎn)移病灶，在模擬機(jī)下進(jìn)行定位，并設(shè)定局部照射野。應(yīng)用6MV-X直線加速器對患者進(jìn)行體外照射治療，照射野的選擇根據(jù)骨轉(zhuǎn)移的部位、浸潤的深度以及肢體功能狀態(tài)等情況具體進(jìn)行確定。椎體骨轉(zhuǎn)移患者選擇照射野的原則為病灶左右旁開椎體外側(cè)緣2 cm，范圍必須達(dá)到病灶上下至少一個(gè)無明確轉(zhuǎn)移灶的椎體，扁平骨轉(zhuǎn)移灶的照射野范圍為整個(gè)扁平骨，其他骨轉(zhuǎn)移病灶照射野均必須覆蓋病灶周圍至少3 cm的范圍。常規(guī)分割DT：2 Gy/次，5 d/周，總量40 Gy/4周。

　　聯(lián)合組給予華蟾素膠囊聯(lián)合放射治療，華蟾素膠囊(陜西東泰制藥有限公司)的用法：口服，0.5 g/次，3次/d。放療組單純予以骨轉(zhuǎn)移病灶的放射治療。治療4周后對兩組進(jìn)行療效評價(jià)。

　　所有患者治療期間根據(jù)個(gè)體對治療的反應(yīng)情況給予相應(yīng)的止吐、抑酸、補(bǔ)液、保肝等對癥措施。治療期間如未出現(xiàn)明顯的病情變化情況下每周至少抽血行血常規(guī)檢驗(yàn)一次，放射治療前后均需進(jìn)行肝腎功能以及心電圖等檢查。

　　1.5 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

　　1.5.1 疼痛分級 按照世界衛(wèi)生組織(WTO)疼痛程度分級法(VRS)分為4級[3]。0級：無疼痛感;Ⅰ級(輕度疼痛)：有疼痛感，但可以忍受，平臥時(shí)無疼痛，睡眠不受疼痛的干擾，正常生活不受影響;Ⅱ級(中度疼痛)：疼痛無法忍受，靜臥痛，要求鎮(zhèn)痛藥物治療，睡眠受到干擾;Ⅲ級(重度疼痛)：疼痛劇烈，不能忍受，迫切要求鎮(zhèn)痛藥物干預(yù)，睡眠受到嚴(yán)重的干擾，可伴有植物神經(jīng)功能紊亂或者被動(dòng)體位。

　　1.5.2 止痛效果評價(jià) (1)顯效：疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)下降兩級及以上者;(2)有效：疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)下降一級及以上，但尚未達(dá)到兩級者;(3)無效：疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)下降小于一級、無變化或上升者[4-5]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

　　1.5.3 生活質(zhì)量評價(jià) 根據(jù)卡氏標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)[6]，治療后KPS評分增加≥10分者為提高(CR)，KPS評分減少≥10分為下降(NR)，增加或者減少幅度<10分者為穩(wěn)定(SD)。

　　1.5.4 血液學(xué)毒性 參照1979年世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性及亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)對血液學(xué)毒性進(jìn)行分度(0～Ⅳ度)[7]。本研究主要評價(jià)的血液學(xué)毒性指標(biāo)為白細(xì)胞(WBC)、血紅蛋白(HGB)及血小板(PLT)，本研究放療主要對骨髓功能產(chǎn)生明顯的影響。

　　1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 兩組患者止痛療效比較 經(jīng)治療后，聯(lián)合組患者對疼痛治療的總有效率91.84%明顯高于放療組的76.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=4.426，P=0.035)，見表1。

　　2.2 兩組患者生活質(zhì)量變化情況比較 聯(lián)合組患者治療后的生活質(zhì)量提高率為38.78%，明顯高于放療組的19.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=4.426，P=0.040)。兩組患者生活質(zhì)量穩(wěn)定率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( 字2=0.305，P=0.581)，見表2。

　　2.3 兩組患者Ⅰ～Ⅳ度血液學(xué)毒性發(fā)生情況比較 聯(lián)合組患者的WBC減少發(fā)生率18.37%明顯低于放療組的39.13%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但兩組患者的HGB及PLT減少發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

　　3 討論

　　惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者中較為常見的轉(zhuǎn)移部位為軀干骨，其次是肋骨、股骨及肱骨近端，有研究顯示，60%～84%的惡性腫瘤患者會發(fā)生不同程度的骨受累，惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者頑固性疼痛的主要原因[8]。疼痛也成為其最常見的臨床表現(xiàn)，癌痛較為明顯地增加了患者的身心痛苦，嚴(yán)重影響腫瘤患者的生存質(zhì)量 [9]。骨轉(zhuǎn)移骨痛的發(fā)生機(jī)制為代謝以及生物等因素共同導(dǎo)致的，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨后，不僅自身增值，而且還釋放多種細(xì)胞因子如TNF、ECF、IL-1等以促進(jìn)進(jìn)一步增值的目的，同時(shí)這些細(xì)胞因子激活破骨細(xì)胞的活性，促進(jìn)骨破壞和骨吸收，使骨轉(zhuǎn)移部位的神經(jīng)受體受到刺激而引發(fā)疼痛感覺。此外，骨轉(zhuǎn)移部位的炎癥因子和細(xì)胞因子也可導(dǎo)致組織水腫致使神經(jīng)受壓而引起疼痛。

　　放射療法治療骨轉(zhuǎn)移癌以及控制疼痛的機(jī)制為直接的抗腫瘤作用和抑制骨轉(zhuǎn)移相關(guān)破骨細(xì)胞活性，達(dá)到緩解骨痛，減少病理性骨折風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)骨愈合，控制骨轉(zhuǎn)移灶進(jìn)展的目的，患者對放射治療耐受性強(qiáng)，且副作用較小，臨床上公認(rèn)放射治療是針對腫瘤骨轉(zhuǎn)移的首要選擇。研究數(shù)據(jù)表明，放射治療對緩解骨轉(zhuǎn)移癌痛的有效率可達(dá)85%以上，其中50%患者的疼痛能夠完全消失[1，10]。本研究中單純放療患者骨痛緩解的總有效率達(dá)到76.09%，稍低于既往研究結(jié)果，但聯(lián)合華蟾素膠囊治療后的總有效率達(dá)到91.84%，明顯高于單純放療組，并高于既往的研究結(jié)果。