急性髓系白血病是一種血液系統(tǒng)疾病，具有高度異質(zhì)性。近年來(lái)，隨著各種檢測(cè)技術(shù)的出現(xiàn)，該疾病診斷越來(lái)越細(xì)化，為優(yōu)化治療方案，改善患者預(yù)后提供重要依據(jù)。本文從影響急性髓系白血病的預(yù)后因素和危險(xiǎn)度分層出發(fā)，對(duì)治療現(xiàn)狀進(jìn)行了以下綜述。

　　關(guān)鍵詞：急性髓系白血病;藥物治療;綜合治療

　　急性髓系白血病是急性白血病的常見類型，其特征為血液、骨髓中的造血干細(xì)胞分化障礙、增殖失控。報(bào)告顯示[1]，將近97%的患者出現(xiàn)基因突變，因此改進(jìn)多靶點(diǎn)的治療方案，可提高治療效果，預(yù)防放化療期間不良反應(yīng)的發(fā)生，改善預(yù)后。

　　1影響急性髓系白血病的預(yù)后因素和危險(xiǎn)度分層

　　分析得知，影響急性髓系白血病患者預(yù)后的因素為年齡、體能、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、器官功能、分子異常、細(xì)胞遺傳學(xué)等。對(duì)細(xì)胞形態(tài)學(xué)進(jìn)行分析，是診斷急性髓系白血病的基礎(chǔ)。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)的應(yīng)用，疾病診斷率得以提高，便于對(duì)危險(xiǎn)度進(jìn)行分層，優(yōu)化治療方案，從而提高治療結(jié)果。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)，依據(jù)疾病的生物學(xué)表現(xiàn)、細(xì)胞遺傳學(xué)表現(xiàn)，將其分為低危、中危、高危三種，且染色體均異常，并伴有正常染色體核型，通過對(duì)這幾種患者進(jìn)行10年化療，生存率分別為69%、37%、11%。

　　2成人急性髓系白血病的治療方案

　　2.1誘導(dǎo)緩解治療

　　2.1.1經(jīng)典藥物治療急性髓系白血病的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，對(duì)55歲以內(nèi)的患者效果顯著，5年生存率為40%。現(xiàn)階段，誘導(dǎo)緩解治療仍為阿糖胞苷、蒽環(huán)類抗生素，包括柔紅霉素、米托蒽醌、去甲氧柔紅霉素等。在成人患者的誘導(dǎo)治療中，去甲氧柔紅霉素緩解率高。米托蒽醌毒性小，抗白血病活性強(qiáng)，和阿糖胞苷藥物聯(lián)合，可增強(qiáng)藥物協(xié)同性。2.1.2其他藥物和化療方案一直以來(lái)，臨床多選用二線藥物進(jìn)行第一次的誘導(dǎo)治療，比如在BFM誘導(dǎo)方案中添加核苷類藥物。氯法拉濱作為一種新興的核苷類藥物，可抑制DNA聚合酶、核苷酸還原酶的釋放，促進(jìn)癌細(xì)胞死亡，目前多用于伴有不良因素的老年患者中。雙誘導(dǎo)聯(lián)合DA方案，也是急性髓系白血病患者的初步治療方案[2]。所謂的雙誘導(dǎo)治療，多指在患者首次誘導(dǎo)治療后，無(wú)論是否緩解都進(jìn)行的誘導(dǎo)治療，2次誘導(dǎo)間隔6天-10天，盡管治療強(qiáng)度大，但生存率卻得以提高。2.1.3靶向治療現(xiàn)階段，分子靶向治療劑主要包括：①FLT3抑制劑。在急性髓系白血病患者中，僅20%的患者出現(xiàn)FLT3突變，和預(yù)后不良相關(guān)。近年來(lái)，F(xiàn)IT3突變已成為檢測(cè)急性髓系白血病的常規(guī)項(xiàng)目，常用方法為毛細(xì)管電泳、PCR產(chǎn)物直接測(cè)序等。②脫氧核糖核酸甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。異常的DNA可抑制基因表達(dá)，這和白血病的病發(fā)相關(guān)。應(yīng)用此類抑制劑，不僅能恢復(fù)基因的表達(dá)，也能恢復(fù)細(xì)胞的分化、生長(zhǎng)功能。其中，地西他濱作為常用藥，可通過對(duì)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制，改善患者病癥，降低復(fù)發(fā)率。③法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。在急性髓系白血病患者的原始細(xì)胞中，常存在突變的卟啉癌基因，由于其蛋白活性多依賴法尼基化，因此很多抑制劑被用于Ras信號(hào)的干擾中。

　　2.2緩解后治療

　　緩解后的治療包括維持治療、鞏固治療等，旨在降低白血病細(xì)胞計(jì)數(shù)，實(shí)現(xiàn)疾病的治療目標(biāo)。所謂的鞏固治療，多指在獲得一定效果的基礎(chǔ)上，通過對(duì)治療方案的轉(zhuǎn)變，徹底打擊體內(nèi)癌細(xì)胞[3]。當(dāng)前，常用的鞏固治療方案為：在第一個(gè)療程獲得效果后，再用原有誘導(dǎo)方案鞏固1個(gè)療程。用阿克拉霉素、VP16等藥物，和阿糖胞苷組成新的治療方案，鞏固治療3個(gè)-6個(gè)療程。若治療期間患者仍處于緩解狀態(tài)，且未出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，可停藥觀察。

　　2.3造血干細(xì)胞移植

　　造血干細(xì)胞移植是治療急性髓系白血病的有效療法，其適應(yīng)證為預(yù)后不良的患者、1個(gè)療程后才緩解的患者、FLT3突變的中危患者。但是，由于該療法不良反應(yīng)多，當(dāng)前多用于年輕患者的治療中。近幾年，國(guó)內(nèi)外血液疾病專家用各種方法來(lái)降低大劑量化療引發(fā)的不良反應(yīng)，將造血干細(xì)胞移植擴(kuò)展至老年患者和有并發(fā)癥患者的治療中。和基礎(chǔ)移植相似，強(qiáng)度降低方案的實(shí)施可清除宿主抗移植物反應(yīng)，并產(chǎn)生抗腫瘤效果[4]。NST多依賴于對(duì)免疫抑制的優(yōu)化，來(lái)抵抗抗移植物病，而抗腫瘤反應(yīng)則依賴免疫介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)，因此RIC抗腫瘤效果不強(qiáng)。GVL效應(yīng)是造血干細(xì)胞移植治療白血病患者的主要機(jī)制，故而移植后對(duì)于疾病復(fù)發(fā)的防治，多依賴于GVL效應(yīng)的加強(qiáng)。DLI是常用手段之一，可消除體內(nèi)殘留病變，提高患者生存率。

　　3討論

　　近年來(lái)，急性髓系白血病的治療已取得顯著進(jìn)步，5年存活率高達(dá)50%。蒽環(huán)類、阿糖胞苷仍是治療該疾病的常用藥，由于患者復(fù)發(fā)率高，個(gè)體差異顯著，倡導(dǎo)結(jié)合患者情況進(jìn)行個(gè)體化治療。對(duì)于中高危患者，可給予造血干細(xì)胞移植，以提高治療結(jié)果。而且，各種新藥的研發(fā)可為疾病治療提供各種選擇。現(xiàn)階段，多認(rèn)為體內(nèi)殘留病的存在是導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)、影響預(yù)后的重要因素，故而應(yīng)選用各種方法對(duì)殘留病進(jìn)行檢測(cè)，這對(duì)于判斷疾病復(fù)發(fā)、制定治療方案具有重要意義。

　　參考文獻(xiàn)

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　　2陳旭,王利.成人復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病治療現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2016,32(14):2185-2188.

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　　4袁本超.HAA與DA方案誘導(dǎo)成人急性髓系白血病療效觀察[J].河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報(bào),2017,29(5):435-437.

　　作者：夏天 單位：湛江中心人民醫(yī)院