急性髓系白血病是一種血液系統疾病,具有高度異質性。近年來,隨著各種檢測技術的出現,該疾病診斷越來越細化,為優化治療方案,改善患者預后提供重要依據。本文從影響急性髓系白血病的預后因素和危險度分層出發,對治療現狀進行了以下綜述。
關鍵詞:急性髓系白血病;藥物治療;綜合治療
急性髓系白血病是急性白血病的常見類型,其特征為血液、骨髓中的造血干細胞分化障礙、增殖失控。報告顯示[1],將近97%的患者出現基因突變,因此改進多靶點的治療方案,可提高治療效果,預防放化療期間不良反應的發生,改善預后。
1影響急性髓系白血病的預后因素和危險度分層
分析得知,影響急性髓系白血病患者預后的因素為年齡、體能、白細胞計數、器官功能、分子異常、細胞遺傳學等。對細胞形態學進行分析,是診斷急性髓系白血病的基礎。近年來,隨著分子生物學、免疫學的應用,疾病診斷率得以提高,便于對危險度進行分層,優化治療方案,從而提高治療結果。美國國立綜合癌癥網絡,依據疾病的生物學表現、細胞遺傳學表現,將其分為低危、中危、高危三種,且染色體均異常,并伴有正常染色體核型,通過對這幾種患者進行10年化療,生存率分別為69%、37%、11%。
2成人急性髓系白血病的治療方案
2.1誘導緩解治療
2.1.1經典藥物治療急性髓系白血病的標準治療方案,對55歲以內的患者效果顯著,5年生存率為40%。現階段,誘導緩解治療仍為阿糖胞苷、蒽環類抗生素,包括柔紅霉素、米托蒽醌、去甲氧柔紅霉素等。在成人患者的誘導治療中,去甲氧柔紅霉素緩解率高。米托蒽醌毒性小,抗白血病活性強,和阿糖胞苷藥物聯合,可增強藥物協同性。2.1.2其他藥物和化療方案一直以來,臨床多選用二線藥物進行第一次的誘導治療,比如在BFM誘導方案中添加核苷類藥物。氯法拉濱作為一種新興的核苷類藥物,可抑制DNA聚合酶、核苷酸還原酶的釋放,促進癌細胞死亡,目前多用于伴有不良因素的老年患者中。雙誘導聯合DA方案,也是急性髓系白血病患者的初步治療方案[2]。所謂的雙誘導治療,多指在患者首次誘導治療后,無論是否緩解都進行的誘導治療,2次誘導間隔6天-10天,盡管治療強度大,但生存率卻得以提高。2.1.3靶向治療現階段,分子靶向治療劑主要包括:①FLT3抑制劑。在急性髓系白血病患者中,僅20%的患者出現FLT3突變,和預后不良相關。近年來,FIT3突變已成為檢測急性髓系白血病的常規項目,常用方法為毛細管電泳、PCR產物直接測序等。②脫氧核糖核酸甲基轉移酶抑制劑。異常的DNA可抑制基因表達,這和白血病的病發相關。應用此類抑制劑,不僅能恢復基因的表達,也能恢復細胞的分化、生長功能。其中,地西他濱作為常用藥,可通過對DNA甲基轉移酶的抑制,改善患者病癥,降低復發率。③法尼基轉移酶抑制劑。在急性髓系白血病患者的原始細胞中,常存在突變的卟啉癌基因,由于其蛋白活性多依賴法尼基化,因此很多抑制劑被用于Ras信號的干擾中。
2.2緩解后治療
緩解后的治療包括維持治療、鞏固治療等,旨在降低白血病細胞計數,實現疾病的治療目標。所謂的鞏固治療,多指在獲得一定效果的基礎上,通過對治療方案的轉變,徹底打擊體內癌細胞[3]。當前,常用的鞏固治療方案為:在第一個療程獲得效果后,再用原有誘導方案鞏固1個療程。用阿克拉霉素、VP16等藥物,和阿糖胞苷組成新的治療方案,鞏固治療3個-6個療程。若治療期間患者仍處于緩解狀態,且未出現復發情況,可停藥觀察。
2.3造血干細胞移植
造血干細胞移植是治療急性髓系白血病的有效療法,其適應證為預后不良的患者、1個療程后才緩解的患者、FLT3突變的中危患者。但是,由于該療法不良反應多,當前多用于年輕患者的治療中。近幾年,國內外血液疾病專家用各種方法來降低大劑量化療引發的不良反應,將造血干細胞移植擴展至老年患者和有并發癥患者的治療中。和基礎移植相似,強度降低方案的實施可清除宿主抗移植物反應,并產生抗腫瘤效果[4]。NST多依賴于對免疫抑制的優化,來抵抗抗移植物病,而抗腫瘤反應則依賴免疫介導的抗腫瘤反應,因此RIC抗腫瘤效果不強。GVL效應是造血干細胞移植治療白血病患者的主要機制,故而移植后對于疾病復發的防治,多依賴于GVL效應的加強。DLI是常用手段之一,可消除體內殘留病變,提高患者生存率。
3討論
近年來,急性髓系白血病的治療已取得顯著進步,5年存活率高達50%。蒽環類、阿糖胞苷仍是治療該疾病的常用藥,由于患者復發率高,個體差異顯著,倡導結合患者情況進行個體化治療。對于中高危患者,可給予造血干細胞移植,以提高治療結果。而且,各種新藥的研發可為疾病治療提供各種選擇。現階段,多認為體內殘留病的存在是導致疾病復發、影響預后的重要因素,故而應選用各種方法對殘留病進行檢測,這對于判斷疾病復發、制定治療方案具有重要意義。
參考文獻
1陳鈺,宋紅蕾,黎承萍,等.成人急性髓系白血病治療后轉型的研究[J].白血病·淋巴瘤,2000(4):198-200.
2陳旭,王利.成人復發/難治性急性髓系白血病治療現狀及進展[J].現代醫藥衛生,2016,32(14):2185-2188.
3房貴菊,何俊華,熊玉芝.FLAG方案治療復發難治性成人急性髓細胞白血病的護理[J].貴陽醫學院學報,2009(2):227-228.
4袁本超.HAA與DA方案誘導成人急性髓系白血病療效觀察[J].河南醫學高等專科學校學報,2017,29(5):435-437.
作者:夏天 單位:湛江中心人民醫院
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