線粒體腦肌病MRI表現(xiàn)。方法：回顧性分析15例臨床確診線粒體腦肌病的MRI影像特點(diǎn)。結(jié)果：11例MRI表現(xiàn)異常，4例正常。4例位于大腦半球皮層、皮層下區(qū)及深部腦白質(zhì)區(qū)，3例位于基底節(jié)區(qū)及腦干，1例位于小腦半球;8例分布對稱，3例分布不對稱;病變邊界較清晰;4例大腦萎縮，3例全腦萎縮，1例橋腦、小腦萎縮;9例T1WI低信號、T2WI高信號，12例FLAIR呈高或稍高信號，7例DWI呈高信號，7例MRS見乳酸峰;2例硬膜下積血，6例MRA無異常。結(jié)論：線粒體腦肌病MRI在病變位置、信號特點(diǎn)、腦萎縮、特征性乳酸峰等表現(xiàn)具有一定特征性，可為該病的診斷提供影像診斷依據(jù)。

　　關(guān)鍵詞線粒體腦肌病;MRI;MRS;DWI;病理檢查;基因檢測

　　線粒體腦肌病(mitochondrialencephalomyopa⁃thy，ME)為線粒體DNA及(或)核DNA缺陷所致線粒體結(jié)構(gòu)及(或)功能異常而引發(fā)的以橫紋肌與腦受累為主的一組多系統(tǒng)病變，在青中年群體中發(fā)病率相對較高，且具備較高母系遺傳性。目前臨床高度懷疑ME的患者，通過肌肉活檢及基因檢測確診，這些檢查往往耗時、費(fèi)用昂貴、有創(chuàng)性致其應(yīng)用受到限制。近年來，隨著MRI技術(shù)的發(fā)展，特別是磁共振氫質(zhì)子波譜分析(MRspectroscopy，MRS)、擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)等技術(shù)的廣泛應(yīng)用，為ME臨床診斷提供新的途徑。筆者回顧性分析15例ME患者的臨床及影像資料，總結(jié)該病MRI特點(diǎn)，為臨床診療提供參考依據(jù)。報告如下。

　　1臨床資料

　　1.1一般資料選取我院2008年6月至2019年2月ME患者15例，其中男9例，女6例。所有病例均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)參照2002年Bernier標(biāo)準(zhǔn)[1]。年齡0.5-44歲，平均18歲;病程4天-11年;臨床表現(xiàn)：步態(tài)不穩(wěn)、肢體乏力10例，癲癇8例，運(yùn)動、智力障礙(倒退、發(fā)育遲緩)、頭痛4例，發(fā)熱3例，嘔吐伴煩躁不安、意識改變3例，輕度視覺聽覺障礙2例，氣促1例。1.2實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查15例血液生化示：7例乳酸脫氫酶、肌酸磷酸激酶增高，8例血乳酸增高。15例肌電圖示：3例混合損傷，5例神經(jīng)源性損傷，6例肌源性損傷。15例腦電圖示：5例正常、10例異常，其中6例輕度異常、3例中度異常、1例重度異常。4例組織病理學(xué)示：4例線粒體顯著增多及結(jié)構(gòu)異常，3例出現(xiàn)破碎紅纖維。6例基因檢測：2例m3243A>G致病基因突變，符合線粒體腦肌病伴高乳酸血癥及卒中樣發(fā)作(MELES);2例NDUFS8基因兩個雜合突變，符合亞急性壞死性腦脊髓病(Leigh綜合征);1例8344A>G致病基因突變，符合肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維(MERRF);1例11696G>A致病基因突變，符合Leber’s遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)。1.3方法設(shè)備選取SIEMENS3.0T及Philip1.5TMRI掃描儀，行常規(guī)頭顱橫斷位T1WI及T2WI、DWI及ADC、FLAIR、冠狀位FLAIR序列掃描，DWI于增強(qiáng)掃描前采集，完成平掃后以0.1mmol/kg劑量靜脈注射釓噴酸葡胺，注入對比劑10s后三期增強(qiáng)掃描。MRS：TR1700ms，TE135ms，單體素或多體素掃描，利用后處理軟件重建出代謝譜線圖，分析各主要代謝物的含量。

　　2結(jié)果

　　15例患者均行頭顱MRI檢查，4例無異常，11例異常，表現(xiàn)如下：(1)發(fā)病部位：4例位于大腦半球皮質(zhì)及皮質(zhì)下區(qū)及深部腦白質(zhì)、3例位于雙側(cè)基底節(jié)區(qū)及腦干，1例位于小腦半球;8例分布對稱，3例不對稱，大部分病變邊界較清晰;(2)腦萎縮：4例大腦萎縮，3例全腦萎縮，1例橋腦、小腦萎縮;(3)信號特點(diǎn)：9例T1WI低或稍低信號、T2WI高或稍高信號，1例T1WI高信號、T2WI低信號，1例T1WI、T2WI高、低混雜信號，1例T1WI、T2WI等信號，12例FLAIR呈高或稍高信號;7例DWI呈稍高、高信號，5例ADC呈低信號，2例ADC呈等及稍高信號;3例增強(qiáng)檢查，其中1例明顯強(qiáng)化、2例輕度強(qiáng)化;7例MRS均發(fā)現(xiàn)倒立的乳酸峰;2例合并硬膜下積血;6例MRA示顱內(nèi)血管未見異常。(4)所有患者視交叉、垂體、兩側(cè)聽神經(jīng)無異常。

　　3討論

　　3.1發(fā)病機(jī)制與臨床表現(xiàn)線粒體功能主要為生成活性氧及ATP，對細(xì)胞中氧化還原平衡及細(xì)胞凋亡產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用;DNA突變可引發(fā)線粒體功能異常，肌肉組織及腦組織中線粒體含量較多，兩者同時發(fā)病即為線粒體腦肌病。本組2例MELAS屬于A3243G基因突變，2例Leigh綜合征為NDUFS8基因突變，1例MREEF為A8344G突變，1例LHON為A11696G致病基因突變。本組發(fā)病年齡為45歲以內(nèi)，平均年齡為18歲，男性多于女性患者，基因檢測與臨床表現(xiàn)與既往研究相符[2，3]。·3383.2MRI影像學(xué)表現(xiàn)(1)發(fā)病部位與形態(tài)特點(diǎn)ME不同亞型MRI表現(xiàn)多種多樣。4例MRI無異常，其中2例基因檢測發(fā)現(xiàn)致病基因突變，筆者估計患者病情處于早期，尚未引起腦組織缺血缺氧性改變，MRI無異常表現(xiàn)。11例MRI異常者，病變多位于顳葉、枕葉及頂葉皮層及皮層下區(qū)、基底節(jié)區(qū)(圖1)，其次位于腦干及大腦半球腦白質(zhì)，多呈對稱性，累及部位與動脈供血分布區(qū)域無關(guān)，部分病變邊界清楚，這與既往研究相符[4]。8例腦萎縮，以大、小腦半球萎縮較為多見，與發(fā)病年齡不相符合。朱曉蕾等[5]認(rèn)為腦萎縮與線粒體功能障礙引起神經(jīng)元缺陷缺氧及能量代謝異常有關(guān)，提示臨床預(yù)后較差。(2)信號特點(diǎn)ME生理機(jī)制假說認(rèn)為毛細(xì)血管平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞線粒體功能障礙影響血-腦脊液屏障，引起細(xì)胞外離子平衡改變，最終導(dǎo)致神經(jīng)元高興奮性和大腦高灌注[6]。腦皮層組織相對代謝快、耐缺氧性差則首先表現(xiàn)為細(xì)胞毒性水腫，即DWI高信號、ADC低信號，隨病情進(jìn)展出現(xiàn)血管源性水腫，即DWI呈稍高信號、ADC則為云絮狀高信號改變，該信號特征會持續(xù)存在，存在時間有可能較亞急性期腦梗死的彌散受限情況要長。ME合并硬膜下出血少見報道，腦脊液檢查1例提示病毒性腦炎，1例未見異常，筆者考慮前者出現(xiàn)硬膜下出血主要是因?yàn)楹喜⒉《拘阅X炎，后者出現(xiàn)硬膜下出血原因仍有待進(jìn)一步研究與分析。(3)磁共振波譜(MRS)MRS較血液相關(guān)物質(zhì)檢測更為直接地反應(yīng)大腦內(nèi)各部位物質(zhì)代謝情況，能夠在疾病早期發(fā)現(xiàn)相關(guān)物質(zhì)代謝異常，為早期診斷提供依據(jù)。周志凌[7]等人研究發(fā)現(xiàn)ME的NAA峰降低、Cho峰升高無特異性，與其它非線粒體腦病難以鑒別;腦脊液區(qū)1H-MRS出現(xiàn)Lac峰對ME的診斷價值優(yōu)于腦內(nèi)病變區(qū)，有助于對腦脊液乳酸水平的檢測。本組7例MRS，感興趣區(qū)取自基底節(jié)或顳葉病變區(qū)，均見乳酸峰，與以往研究報告相符，也是ME特異性較高的征象[8]。綜上所述，ME典型的臨床癥狀和相關(guān)影像學(xué)表現(xiàn)是臨床診斷的重要依據(jù)。ME的MRI在病變位置、信號特點(diǎn)及腦萎縮狀況、特征性乳酸峰等表現(xiàn)具有一定的特征性，可為該病的診斷提供影像診斷依據(jù).

　　作者：黃瑜 馬隆佰 田序偉 林文彪 張漢臣