急性淋巴細(xì)胞白血病(Acutelymphoblasticleukemia，ALL)是一種比較特殊的淋巴細(xì)胞惡性增殖性疾病。近幾年來(lái)，臨床治療人員借鑒國(guó)外先進(jìn)治療方法與經(jīng)驗(yàn)，使得我國(guó)在臨床治療ALL方面取得很大的進(jìn)展，接下來(lái)小編簡(jiǎn)單介紹一篇優(yōu)秀醫(yī)學(xué)論文。

　　有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)急性淋巴細(xì)胞白血病(Acutelymphoblasticleukemia，ALL)的患病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。臨床治療急性淋巴細(xì)胞白血病患者最基本的方法為化療。在初始化的治療中的誘導(dǎo)緩解治療開始，通過(guò)此種治療能夠有效減輕患者體內(nèi)白血病的細(xì)胞負(fù)荷，促使白血病細(xì)胞恢復(fù)正常的造血功能，進(jìn)而達(dá)到緩解病情的目的。然后通過(guò)其他的治療來(lái)消滅體內(nèi)殘留的白細(xì)胞，防止疾病的復(fù)發(fā)，進(jìn)而延長(zhǎng)患者的生存期。如干細(xì)胞移植、靶向治療等均是比較有效的治療方法[1]。臨床治療人員應(yīng)根據(jù)患者的資料信息，對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)，然后選擇最佳的治療方案。

　　1初始化治療

　　患者一旦被確診為急性淋巴細(xì)胞白血病后，治療人員要根據(jù)患者疾病的亞型、危險(xiǎn)度分層情況、疾病的進(jìn)展以及患者的具體病情等因素給患者制定合適的治療方案。

　　1.1誘導(dǎo)緩解治療

　　誘導(dǎo)緩解治療的目的是促使患者的病情獲得完全緩解。目前，臨床治療方案主要有長(zhǎng)春新堿或長(zhǎng)春地辛、蒽環(huán)類藥物(如紅霉素、阿霉素、糖皮質(zhì)激素等)等治療方案。部分方案中還包含環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。在給患者進(jìn)行誘導(dǎo)緩解治療時(shí)，治療人員要在治療的第2、4、8周等不同的時(shí)間點(diǎn)對(duì)患者的治療效果進(jìn)行判斷，其中包括形態(tài)學(xué)情況、分子生物學(xué)方法或者流式細(xì)胞術(shù)的檢測(cè)等，根據(jù)判斷的結(jié)果對(duì)患者的后期治療效果進(jìn)行預(yù)測(cè)，并對(duì)治療方案進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。大部分方案治療后的完全緩解率都在80%以上[2]。ALL的微小殘留水平?jīng)Q定了緩解情況。微小殘留水平還直接關(guān)系著復(fù)發(fā)情況，目前，微小殘留監(jiān)測(cè)已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用在了對(duì)疾病危險(xiǎn)程度的評(píng)估和指導(dǎo)治療的臨床上[3]。

　　1.2鞏固強(qiáng)化治療

　　此種治療方式原則上來(lái)看，是將多種治療藥物交替序貫在一起進(jìn)行治療，也有治療人員在多種藥物交替序貫的基礎(chǔ)上還加大了藥物的劑量。從原理上來(lái)看，這種鞏固強(qiáng)化治療在對(duì)誘導(dǎo)緩解治療方案進(jìn)行改良后，又與非誘導(dǎo)化療方案進(jìn)行了有效的結(jié)合，最終以大劑量化療交替循環(huán)進(jìn)行治療[4]。目前，采用大劑量環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療得到了更多醫(yī)療人員的認(rèn)可。采用兩聯(lián)或者三聯(lián)用藥的治療方式進(jìn)行治療，并且對(duì)于大多數(shù)患者(低危患者)，采用鞘內(nèi)注射治療的次數(shù)一般都會(huì)超過(guò)6次，如果是高危組患者，鞘內(nèi)注射治療的次數(shù)會(huì)多達(dá)12次，甚至更多，注射頻率≤2次/周[5]。

　　2造血干細(xì)胞移植

　　目前，急性淋巴細(xì)胞白血病患者在第一次完全緩解期，選擇造血干細(xì)胞移植治療已經(jīng)在臨床達(dá)成共識(shí)。如果患者第一次完全緩解期過(guò)后，就有合適供體，則在此時(shí)行造血干細(xì)胞移植治療是比較合適的，而如果患者第一次完全緩解期過(guò)后依然沒(méi)有適合的供體，并且患者的病情比較嚴(yán)重，則治療人員要先對(duì)患者進(jìn)行鞏固強(qiáng)化治療，并在此項(xiàng)治療結(jié)束后再進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植治療，再給予維持治療，還可進(jìn)行微小殘留的清除治療，以此來(lái)提高自體造血干細(xì)胞移植的效率[6]。如果患者在第一次完全緩解期過(guò)后，并不具備自體造血干細(xì)胞移植的條件，或者患者的病情相對(duì)比較輕微，則繼續(xù)對(duì)其進(jìn)行鞏固強(qiáng)化治療，4個(gè)療程后，微小殘留的清除治療效果顯效，并且微小殘留已經(jīng)達(dá)到“體內(nèi)凈化”的條件后，及時(shí)給予患者造血干細(xì)胞移植術(shù)治療，在移植術(shù)后，治療人員密切監(jiān)測(cè)與巨細(xì)胞病毒相關(guān)的并發(fā)癥，如發(fā)現(xiàn)患者已經(jīng)出現(xiàn)了相關(guān)的并發(fā)癥，則需要及時(shí)給予治療，通過(guò)這種治療來(lái)降低患者的病死率[7-8]。

　　3新藥治療

　　3.1嘌呤核苷類似物

　　奈拉濱是一種鳥嘌呤核苷類似物，是近幾年出來(lái)的一種新藥，此種藥物在面對(duì)原始以及成熟的T淋巴細(xì)胞時(shí)，均會(huì)表現(xiàn)出極其明顯的特異細(xì)胞毒性[9]。大量的臨床研究證明，用將650mg/m2的奈拉濱與大劑量的阿糖胞苷、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、糖皮質(zhì)激素等藥物聯(lián)合起來(lái)應(yīng)用在治療T淋巴細(xì)胞白血病患者上，完全緩解率超過(guò)了92%，其中當(dāng)有患者復(fù)發(fā)后，再給予奈拉濱藥物進(jìn)行治療，有30%的患者達(dá)到了完全緩解。國(guó)外研究人員GangXu等[10]在類似的研究中，對(duì)126例復(fù)發(fā)難治的ALL患者進(jìn)行初始緩解治療，治療中就用到了奈拉濱藥物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其中完全緩解的患者達(dá)到了36.00%(45/126)，并且在實(shí)現(xiàn)完全緩解的45例患者中，有36例(80.00%)患者不具備自體造血干細(xì)胞移植，而最終進(jìn)行了異體造血干細(xì)胞移植治療，其中又有13例(36.11%)患者實(shí)現(xiàn)了3年的無(wú)病生存。氯法拉濱是一種嘌呤核苷類衍生物，其能夠?qū)�DNA修復(fù)起到抑制作用，除此以外，這種嘌呤核苷類衍生物還能對(duì)線粒體膜的完整性造成破壞，進(jìn)而促進(jìn)了程序性細(xì)胞的死亡。也有研究顯示，氯法拉濱與依托泊苷、環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷等藥物聯(lián)合起來(lái)治療復(fù)發(fā)難治的ALL患者，總有效率達(dá)到了35%以上，并且患者1年的生存率為10%[11]。呋咯地辛屬于嘌呤核苷磷酸化酶抑制劑，如果患者機(jī)體內(nèi)缺乏嘌呤核苷磷酸化酶，則極易患T淋巴細(xì)胞減少癥，但是對(duì)正常的淋巴細(xì)胞不會(huì)有多大的影響。

　　3.2靶向治療

　　Notch1抑制劑能夠?qū)Φ鞍姿�解的作用進(jìn)行激活。楊顯華等[12]在研究中發(fā)現(xiàn)，Wnt抑制劑環(huán)巴胺和Hedgehog抑制劑槲皮素均能夠降低Notch1蛋白的表達(dá)。有研究人員[13]給小鼠使用γ分泌酶抑制劑治療(觀察組)后，與未使用γ分泌酶抑制劑治療(對(duì)照組)的小鼠進(jìn)行比較，對(duì)其體內(nèi)白血病細(xì)胞進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組小鼠體內(nèi)的白血病細(xì)胞明顯減少，研究人員對(duì)此進(jìn)行分析后，發(fā)現(xiàn)這與γ分泌酶抑制劑能夠解除突變的Notch1的跨亞膜單位有著密切的關(guān)系。StéphaneLepretre等[14]在對(duì)糖皮質(zhì)激素的研究中發(fā)現(xiàn)，γ分泌酶抑制劑和糖皮質(zhì)激素都均有誘導(dǎo)凋亡細(xì)胞死亡的作用。目前，γ分泌酶抑制劑已經(jīng)被廣泛應(yīng)用在了ALL患者的治療中，其能夠有效抑制白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)[15]。目前，在靶向治療方面，治療人員發(fā)現(xiàn)，如果對(duì)患者直接給予針對(duì)性阻斷Lmo2基因的靶向治療，則對(duì)ALL患者來(lái)說(shuō)，可能是比較有效的[16]。前凋亡蛋白Bim基因藥物在淋巴細(xì)胞中均表達(dá)，前凋亡蛋白Bim基因表達(dá)的上調(diào)也有效的增加了ALL細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。

　　3.3單克隆抗體

　　目前，我國(guó)在ALL單克隆抗體臨床試驗(yàn)方面的研究比較少。Campath有效的清除了外周血、骨髓以及其他累及器官中的淋巴細(xì)胞。LauraTalamo等[17]研究人員發(fā)現(xiàn)，Campath21H對(duì)常規(guī)治療產(chǎn)生耐受的幼淋巴白血病細(xì)胞的有效率達(dá)到了78%以上，并且患者的完全緩解率也超過(guò)了60%，因此，說(shuō)明Campath21H對(duì)移植物的抗宿主反應(yīng)也有較好的治療效果。綜上所述，明確ALL的發(fā)病機(jī)制，并找出具有特異性和高效性的ALL治療靶點(diǎn)，是臨床需要進(jìn)行深入研究的重點(diǎn)。隨著臨床對(duì)ALL患者白血病干細(xì)胞疾病的深入了解，有選擇性的給予患者相應(yīng)的治療，以達(dá)到靶向治療的目的。希望臨床上對(duì)異體造血干細(xì)胞移植技術(shù)進(jìn)行更加深入的完善，進(jìn)而為ALL患者提供長(zhǎng)期生存的條件。

　　閱讀期刊：四川中醫(yī)

　　《四川中醫(yī)》(月刊)創(chuàng)刊于1982年10月，是國(guó)內(nèi)外公開發(fā)行的中醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊。自1992年以來(lái)，已連續(xù)四屆被評(píng)為中國(guó)中文核心期刊、中國(guó)醫(yī)學(xué)類核心期刊、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)核心期刊。榮獲四川省優(yōu)秀期刊，質(zhì)量級(jí)一期刊。