本篇臨床論文研究藥物性肝損傷臨床診療，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為DILI是可防可治的，裴明帥[10]將肺結(jié)核患者分組后分別采用抗結(jié)核和保肝藥同服(治療組)以及在化療出現(xiàn)肝功異常后給予保肝藥(對(duì)照組)進(jìn)行治療，結(jié)果治療組效果更為明顯，認(rèn)為化療同時(shí)使用保肝藥物能顯著提高肝臟抗結(jié)核藥物損害能力，并建議常規(guī)使用。章婷[11]在保肝治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽治療老年性藥物性肝損傷60例，結(jié)果經(jīng)2周治療后患者間接膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平均明顯降低，肝功能明顯改善。本研究76例患者中，67例(88.16%)經(jīng)積極處理后達(dá)到治愈和好轉(zhuǎn)，明確DILI后，需在病情允許的前提下及時(shí)停藥，同時(shí)積極給予保肝、護(hù)肝等對(duì)癥處理，患者多預(yù)后良好。

　　《中華肝臟病雜志》是中華醫(yī)學(xué)會(huì)主辦、重慶醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院病毒性肝炎研究所承辦的全國性學(xué)術(shù)期刊。創(chuàng)刊于是1993年6月，初刊名《肝臟病雜志》，1996年正式更名為《中華肝臟病雜志》，《中華肝臟病雜志》1993年為季刊64頁16開，1997年改為季刊64頁大16開，2000年改為雙月刊64頁大16開，2002年改為雙月刊80頁大16開，2003年改為月刊64頁大16開，2005年改為月刊80頁大16開，每月20日出版。

　　肝臟是人體中藥物代謝與轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所，因此是較容易受藥物或其代謝產(chǎn)物損害的靶器官[1]。隨著社會(huì)人口日趨老齡化及臨床藥物品種不斷豐富、聯(lián)合用藥逐漸增多，藥物性肝損傷(drug induced liver injury，DILI)的發(fā)病率也呈逐漸增高的趨勢(shì)[2]。急性肝損傷是DILI最常見的發(fā)病形式，嚴(yán)重時(shí)可引起肝功能衰竭，如得不到及時(shí)診治甚至可危及生命，但由于DILI臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查均無特異性，臨床醫(yī)師對(duì)其認(rèn)識(shí)不足，因此容易誤診或漏診。本研究通過回顧性分析筆者所在醫(yī)院近年來DILI患者的臨床資料，來總結(jié)和分析DILI的臨床特點(diǎn)，為臨床診治提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選擇2006年1月-2015年2月在筆者所在醫(yī)院門診或住院的DILI患者76例作為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《急性藥物性肝損傷診治建議(草案)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，并參照醫(yī)學(xué)科學(xué)國際組委會(huì)(CIOMD)制定的分型標(biāo)準(zhǔn)分為3種類型：(1)肝細(xì)胞損傷型：谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)>2倍正常值上限或R[即ALT超過正常值倍數(shù)/堿性磷酸酶(ALP)超過正常值倍數(shù)]>5;(2)膽汁淤積型：ALT>2倍正常值上限或 R<2;混合型：ALT、ALP均>2倍正常值上限，且R在2～5[4]。

　　1.2 研究方法

　　以回顧性研究的方式，記錄DILI患者的性別、年齡、臨床表現(xiàn)、肝損傷類型、使用藥物類型和給藥途徑、發(fā)生時(shí)間、治療方法及結(jié)局等資料。

　　1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

　　采用SPSS 15.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 患者性別與年齡分布

　　本組76例DILI患者中，男35例，女41例，男女比例為0.85∶1，年齡3～86歲，平均(45.27±9.16)歲，其中≤10歲3例(3.95%)，11～20歲4例(5.26%)，21～30歲9例(11.84%)，31～40歲8例(10.53%)，41～50歲15例(19.74%)，51～60歲23例(30.26%)，≥61歲14例(18.42%)。

　　2.2 臨床表現(xiàn)

　　主要是以乏力為首發(fā)癥狀，共60例(78.95%)。其余的臨床表現(xiàn)包括：納差39例(51.32%)，惡心嘔吐、腹瀉24例(31.58%)，皮膚瘙癢12例(15.79%)，發(fā)熱5例(6.58%)，關(guān)節(jié)痛4例(5.26%)。其中有7例患者(9.21%)未出現(xiàn)明顯的臨床表現(xiàn)，僅在用藥期間實(shí)驗(yàn)室復(fù)查顯示有肝功能異常的存在。

　　2.3 肝損傷類型及使用藥物類型、給藥途徑

　　本組76例患者中，肝細(xì)胞損傷型25例(32.89%)、膽汁淤積型20例(26.32%)、混合型31例(40.79%)。在所使用的引起DILI的藥物類型中，以中草藥和中成藥最為常見，共34例(44.74%)，其次為抗結(jié)核藥物21例(27.63%)、非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物8例(10.53%)、抗生素4例(5.26%)，其余的還有降脂藥、抗甲亢藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、降糖藥物等。所有藥物中，口服用藥56例(73.68%)、靜脈用藥13例(17.11%)、其他途徑7例(9.21%)。

　　2.4 發(fā)生時(shí)間

　　本組76例患者出現(xiàn)DILI的時(shí)間為用藥后1 d～4年，多為4周內(nèi)出現(xiàn)。其中≤4周48例(63.16%)、5～8周內(nèi)出現(xiàn)15例(19.74%)、>8周出現(xiàn)13例(17.11%)。

　　2.5 治療與結(jié)局

　　本組患者在明確診斷為DILI后，在病情允許的前提下立即停用所有可疑藥物，同時(shí)給予對(duì)癥支持處理，根據(jù)患者病情酌情給予包括還原型谷胱甘肽、甘草酸類制劑、維生素C、腺苷蛋氨酸、舒肝寧、熊去氧膽酸等進(jìn)行解毒、保肝治療。經(jīng)積極治療后，治愈45例(59.21%)、好轉(zhuǎn)22例(28.95%)、自動(dòng)出院8例(10.53%)、死亡1例(1.32%)。

　　3 討論

　　DILI的發(fā)生主要取決于藥物本身直接引起的肝損傷和機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)兩大因素。藥物尤其是口服給藥進(jìn)入機(jī)體后須經(jīng)肝臟代謝，肝臟內(nèi)藥物濃度往往高于其他器官，因此如長(zhǎng)時(shí)間給藥或劑量過大時(shí)容易引起肝損害，本研究中顯示引起DILI的藥物中，口服用藥占大多數(shù)，共56例(73.68%)，而靜脈用藥13例(17.11%)，其他途徑7例(9.21%)，也說明了口服給藥更容易引起DILI。

　　資料顯示目前已有上千種藥物具有潛在的肝毒性，這些藥物可引起不同程度的肝損傷[5]，其中包括以往人們認(rèn)為天然、無害的植物性治療物，已知的可能引起DILI的中草藥制劑超過60種，國內(nèi)的不少研究報(bào)道也發(fā)現(xiàn)中藥最容易引起DILI，黎小妍等[6]報(bào)道的 190例DILI患者中，由中藥引起的占38.4%(73/190)，位居首位;孫潔等[7]報(bào)道的337例DILI患者中，中藥(包括中成藥、中草藥、保健品等)所占比例達(dá)44.2%，也是最高的。本研究76例患者中，也是以中草藥和中成藥最為常見，共34例(44.74%)，與上述其他報(bào)道一致，其余的包括抗結(jié)核藥物21例(27.63%)、非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物8例(10.53%)、抗生素4例(5.26%)等。這也提示人們傳統(tǒng)的中藥毒性小的認(rèn)識(shí)是存在一定誤區(qū)的，如雷公藤、何首烏等已在中國藥典中明確指出具有肝毒性，近年來中藥在引起DILI的藥物比例呈上升趨勢(shì)，其原因可能是多方面的，包括過度依賴偏方而濫用或亂用、超長(zhǎng)時(shí)間用藥造成肝內(nèi)蓄積、中藥配伍或炮制不當(dāng)?shù)取?/p>

　　研究發(fā)現(xiàn)DILI的發(fā)生還與性別、年齡、遺傳易感性等因素相關(guān)，由于女性比男性對(duì)藥物的敏感性更高，因此女性被認(rèn)為更容易引起DILI[8]。而老年人由于機(jī)體器官功能減退，合并基礎(chǔ)疾病較多，往往需聯(lián)合用藥或長(zhǎng)時(shí)間服用，因此也是DILI的高發(fā)群體。本研究中男女比例為0.85∶1，女性患者多于男性，且年齡在50歲以上者共37例(48.68%)，與張葉飄等 [9]的研究結(jié)果相近。DILI的臨床表現(xiàn)往往無特異性，而且部分患者無任何不適癥狀，僅僅在常規(guī)檢測(cè)肝功能中才得以發(fā)現(xiàn)，因此其臨床表現(xiàn)隱匿性的特點(diǎn)往往容易導(dǎo)致漏診誤診，需要醫(yī)護(hù)人員除了注意關(guān)注患者主訴外，還應(yīng)加強(qiáng)肝功能的定期檢查，盡可能避免DILI的漏診誤診。