三氟乙酰氯遇水或水蒸氣反應放熱并產生有毒的腐蝕性氣體。遇潮時對大多數金屬有腐蝕性。若遇高熱，容器內壓增大，有開裂和爆炸的危險。本篇化工科技進展論文分析了三氟乙酰氯的性質、反應及應用，探討三氟乙酰氯的合成反應在工業中的應用。

　　推薦期刊：《化工進展》(月刊)創刊于1981年，由中國化工學會、化學工業出版社共同主辦，化學工業出版社出版，國內外公開發行，為技術信息型刊物，中國化工學會會刊，全國中文核心期刊。《化工進展》以反映國內外化工行業最新成果、動態，介紹高新技術，傳播化工知識，促進化工科技進步為辦刊宗旨。所刊內容涵蓋石油化工、精細化工、生物與醫藥、新材料、工業水處理、化工設備、現代化管理等學科和行業。雜志始終倡導工業媒體為產業服務的理念，關注人、企業、技術及產品。

　　三氟乙酰氯是一種非常有經濟價值的中間體，具有一定的化學活性，能派生出許多含氟有機化合物，是生產含氟精細化學品的基本原料。

　　三氟乙酰氯可以通過三氟乙酸酐與氯化鋰反應、三氟乙酸與五氯化磷反應或者2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷(HCFC-123)氧化等方法制得。

　　三氟乙酰氯的化學性能非常活潑，由于酰氯基的存在，三氟乙酰氯可以較容易地與胺類或醇類等物質發生反應，從而引入三氟乙酰基或三氟甲基，而且由于三氟乙酰氯中-CF3基團的強吸電子效應，使其分子中的羰基對親核試劑具有更強的反應活性。

　　本文對三氟乙酰氯參與的各類反應進行綜述。

　　1三氟乙酰氯的性質

　　三氟酰氯是一種有刺激性氣味的無色氣體，在空氣中易水解、易發煙，易溶于有機溶劑。英文名為trifiuoroaeetylchloride，分子式為CF3COCl，CAS號為354-32-5。其物化性質如表1。

　　2反應及應用

　　2.1酰胺化反應

　　三氟乙酰氯可以在堿性條件下容易地與胺類化合物進行作用，在N原子上引入三氟酰基。

　　2.1.1合成活性化合物

　　比利時EuroscreenSA的Huck等I哏計發明了一類活性哌啶衍生物，可以提高Cys-Cys趨藥性受體的活性，其中一種化合物1b結構如式1所示，是通過1a與三氟乙酰氯反應制得。

　　中國醫學科學院醫藥生物技術研究所的蔣建東等公布了新型抗病毒藥物胺基苯酰衍生物的制備方法。胺基苯酰衍生物可以抑制病毒復制作用，有望在解決 HIV抗藥性問題取得重大突破。其中以三氟乙酰氯與3-氨基-4-甲氧基苯甲酸2a經二步反應后可以制得(3三氟乙酰胺基-4-甲氧基苯)甲酰 (3´，4´，5´-三甲氧基苯基)胺2c，收率50%和(3—三氟乙酰胺基-4-甲氧基苯)甲酸(3´，4´，5´-三甲氧基苯基)酯2d，收率40%，反應式見式2。

　　西班牙制藥公司FerrerIntemacionalS人制備了一系列的新型二氫吲哚類化合物m，可用于治療和預防褪黑激素活動混亂。三氟乙酰氯可用于合成其中一種吲哚化合物3b，收率可以達到90%，純度94%，反應式見式3。

　　DompeS.P.A.開發了2—芳基丙酸衍生物Iq，可用于治療和預防由于多性核中性白細胞缺失自我修復功能而導致的組織損傷，可通過三氟乙酰氯合成化合物4b，收率94%(式4)。

　　2.1.2合成雜環化合物

　　三氟乙酰氯可以用來合成2,5---三氟甲基—1，3，4-3噁二唑5b，它是一種環合耦合試劑，可以用來合成多種含二三氟甲基的雜環化合物。最早有關5b的合成報道是在1961年：三氟乙酸甲酯先與肼反應制得三氟乙酰肼，再與三氟乙酰氯生成N,N---

　　三氟乙酰肼5a，而N,N---三氟乙酰肼則可以環化

　　生成5b，當時的收率只有24%，而經Reitz和Finkesmi改進反應，將N,N---三氟乙酰肼于P20，共熱脫水制得5b，收率可以達到86%(式5)。

　　Brown等則是以另一種路線合成5b：將三氟乙酰氯與5—三氟甲基-3H-1,2,3,4-四唑6a經加熱后得到N—酰基衍生物6b，它能脫去一分子的N2形成可能的結構6c，經分子內重排后可生成目標產物2,5-二三氟甲基-1,3,4-噁二唑5b，產率95%(式6)。

　　三氟乙酰氯還可以在4—甲基嗎啉與二氯甲烷中，與含取代基的鄰氨基苯甲酸反應生成N-二三氟酰基鄰氨基苯甲酸7a,再進一步脫水得到2,6-二三氟甲基-4(H)-1,3-苯并惡嗪4-酮7brlq，反應式見式7。

　　2.1.3合成三氟酰基肼

　　塔爾圖大學的AlekseiBredihhin在2009年的畢業論文《Use of moa—and poly’anions in thesynthesisofmultisubstitutedhydrazinederivatives》中研究了三氟乙酰肼的合成。肼水合物可以在二氯甲烷中，碳酸鈉的存在下與三氟乙酸酐反應得到1,2-二三氟乙酰基肼8a(式8)，但8a很難再與三氟乙酸酐作進一步反應，可能是因為其上的-NH基團缺少了親核性。而以三氟乙酰氯為酰化試劑，在BuLl和四氫呋喃溶液中將1,2-二三氟乙酰基肼8a進一步酰化，有1,1,2-三(三氟乙酰基肼)8b生成，并有很好的收率，繼續添加BuLi和三氟乙酰氯，則還可以得到1,1,2,2-四(三氟乙酰基肼)8c(式9)，而在溶劑乙醚中，1,2--´(三氟乙酰基肼)只能酰化成1,1,2-三(三氟乙酰基肼)，而無法作進一步酰化。

　　2.2酯化反應

　　三氟乙酰氯與羥基化合物可以在堿性條件下進行酯化反應生成酯類化合物。

　　Feist等以三氟乙酰氯和2,2,2-三氟乙醇反應，制取三氟乙酸三氟乙基酯9a(式10)。French等以三氟乙酰氯與2-氯-2,2-二氟乙醇反應制取2-氯-2，2-二氟乙基三氟乙酸酯lOa(式11)。

　　美國的羅姆和哈斯公司，公布了一種三氟乙酰氯和醇或硫醇制備三氟乙酸酯和三氟乙酸硫酯的方法(式12)，創新點是以相應的目標產物尾料為溶劑，使三氟乙酰氯和同醇或硫醇11a反應，得到合格的產品11b，純度大于99%，收率90~/6以上。

　　蘇威公司的Wieserklaofer等在合成不飽和羧酸酯中利用三氟乙酰氯制備中間產物。由4,4,4-三氟-3-三氟甲基-3-羥基丁酸乙酯 12a與三氟乙酰氯先得到4,4，4-三氟-3-三氟乙酰基-3-三氟甲基-丁酸乙酯12b，而12b則可進一步消去反應得到目標產物4,4,4-三氟 -3-三氟甲基-2-丁烯酸乙酯12c(式13)。

　　2.3與烯烴加成反應

　　2.3.1三氟乙酰氯和乙烯基乙醚的幾種反應

　　陶氏益農公司[18-19]利用三氟乙酰氯合成4-氯-4-乙氧基-1,1,1-三氟-2-丁酮13a，反應式見式14，收率94%，純度71%。

　　13a可以進一步與1-(1-丁烯)四氫吡咯反應制得5-乙基-2-三氟甲基吡啶13bm(式15)。另外蘇威公司以13a與尿素反應制得6-三氟甲基-2(1H)—嘧啶酮(圖1)。

　　13a也可以轉換為4—乙氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮13c。先正達集團的Jackson等IQ在反應器中加人三氟乙酰氯和乙烯基乙醚，反應后，有90%-100%的13a和10%以下的13c。往其中加入氫氧化鈉溶液后，得到75%-85%的13c，見式16。

　　蘇威公司的Braun等凹是先將乙烯基乙醚與三氟乙酰氯反應，再精餾得到純品的13c，收率97.5%。而陶氏益農公司的Bland在中國申請的專利rn)中，是首先制得13a，再在將反應混合物在冰浴下加入二甲基亞砜或二甲基甲酰胺作催化劑得到13c粗品。

　　13c可以用作合成氟啶蟲酰胺pq(圖2)，它為日本石原產業公司開發的含氟煙堿類新穎殺蟲劑。由于它具有獨特的作用機理和極高的生物活性，對刺吸性害蟲尤其有效，安全性高，對其他殺蟲劑具有抗性的害蟲有效，本劑有很大發展前途。目前已在全球23個國家獲得登記。2009年它已有0.35億美元的銷售額。氟啶蟲酰胺的中國專利申請日為1993年7月23日，2013年7月23日有效成分專利到期。

　　2.3.2三氟乙酰氯與其他烯烴的反應

　　Portnoy等pQ報道了三氟乙酰氯與乙烯酮反應形成14a，再與3—氨基-4,4,4-三氟甲基酯類14b加成后重排得到2—羥基-4,6---三氟甲基-5-P比啶羧酸酯14c，有86%的收率(式17)。其中化合物14a還可以用來合成三氟乙酰乙酸乙酯。

　　Bozhenkov等田—N發現三氟乙酰氯和偏二氯乙烯(1,1---氯乙烯)在溴化鋁存在下反應，可以生成2，2—二溴乙烯基三氟甲基酮15a，收率70%-75%(式18)。

　　2.4與芳香烴反應

　　三氟乙酰氯可以在路易酸催化作用下與芳香化合物發生親電芳取代反應(Ffiedel-Crafts反應)。Hull等ID)用三氟乙酰氯在二硫化碳和三氯化鋁存在下合成三氟乙酰苯式19)。Cohen等和Simons等也用三氟乙酰氯以類似的方法合成三氟乙酰苯。

　　浙江沙星醫藥化工有限公司以三氟乙酰氯與4-氯-N-乙酰基苯胺16a反應制取抗艾滋藥物依法韋侖關鍵中間體4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺鹽酸鹽水合物16cpq反應見式20。其中16b折純收率95.3%，目標產物16c，收率91.6%。

　　2.5 葉立德反應

　　Thenappan等三氟乙酰氯運用至合成氟代三氟乙酰乙酸乙酯17b(式21)。他們先制得Wittig試劑17a，再加入三氟乙酰氯，反應得到產物氟代三氟乙酰乙酸乙酯17b，收率60%。

　　2.6 其余反應

　　蘇威氟及衍生物有限公司由三氟乙酰氯制備三氟乙酰氟(式22)。反應得到88.3%的三氟乙酰氟及少量三氟乙酰氯和HCl氣體。

　　日本三井化學AGRO株式會社報道了一種制備2-含氟酰基-3-氨基丙烯腈衍生物的方法，該化合物可以轉化為吡唑、吡啶類等含氟雜環化合物，是醫藥和農藥領域有效的制備中間體。三氟乙酰氯可以制備2-三氟乙酰基-3-二甲基氨基丙烯腈18a，收率82%(式23)。

　　Ulic等以三氟乙酰氯和AgSCP3合成了CP3C(0)SCP3(如圖3)，收率45%。三氟乙酰氯還可以在鈀催化劑存在的條件下，氫化還原制備三氟乙醇;水解制取三氟乙酸等。

　　3總結

　　綜上所述，三氟乙酰氯原料易得、具有一定的化學活性，能參與多種不同類型的反應生成相應的含氟有機化合物，應用于醫藥、農藥等領域。因此，以三氟乙酰氯為原料對其下游產品的開發具有重要意義。國外開展三氟乙酰氯的應用研究較早，而我國對其研究較晚。因而，我國的科研機構應加緊開展相關研究，盡早形成具有自主知識產權的三氟乙酰氯應用技術。